Arrowhead首款治疗FCS RNAi疗法在美获批

11月18日，Arrowhead公司宣布，美国FDA已批准其RNAi疗法普乐司兰钠注射液（Plozasiran）的新药上市申请，可作为饮食疗法的辅助手段，用于降低家族性乳糜微粒血症（FCS）成人患者的甘油三酯水平。这是首个也是目前唯一一个获得FDA批准用于治疗FCS的siRNA药物，患者可在家中自行给药，只需每三个月进行一次简单的皮下注射即可。

FCS是一种极为罕见的严重遗传病，通常由LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5或LMF1等单基因功能丧失性突变引起。患者常表现为空腹甘油三酯（TG）水平极度升高（通常超过880mg/dL）。持续性严重高甘油三酯血症可引发多种临床问题及严重并发症，包括动脉粥样硬化、急性胰腺炎、2型糖尿病和肝脂肪变性等。

普乐司兰钠注射液是一种首创的RNA干扰疗法，致力于降低载脂蛋白C-III（APOC3）的合成。APOC3是甘油三酯代谢的关键调节因子，同时也是富含甘油三酯的脂蛋白的组成成分。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝脏内受体吸收TRL残余物来提高血液中的甘油三酯水平。普乐司兰钠注射液的治疗目标是通过降低APOC3水平，进而有效控制甘油三酯，促使血脂恢复至更正常的范围。

此前，普乐司兰钠注射液用于治疗FC S已获美国FDA授予的突破性疗法认定、孤儿药认定和快速通道资格，并获欧洲药品管理局授予的孤儿药产品认定。

本次获批主要基于关键III期临床试验PALISADE的积极结果。PALISADE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，共纳入75例来自全球18个国家的研究中心的受试者，分别接受每三个月一次皮下注射25mg（26例）、50mg（24例）普乐司兰钠或安慰剂（25例）治疗，持续12个月。

PALISADE研究的主要终点为第10个月时经安慰剂校正后的中位甘油三酯水平变化。结果显示，25mg和50mg剂量组患者的中位甘油三酯水平分别显著降低80%和78%，最大降幅可达98%。至第12个月时，两组中位甘油三酯降幅仍分别维持在78%和73%，最大降幅达99%。相比之下，安慰剂组在第10个月和第12个月的中位甘油三酯仅分别下降17%和7%。此外，在第10个月时，25mg与50mg剂量组患者的载脂蛋白C-III（APOC3）水平平均降幅分别为88%和94%。

除主要终点外，普乐司兰钠也达成了所有关键次要终点，包括第10个月和第12个月的空腹甘油三酯平均水平较基线的变化、APOC3水平的变化，以及随机对照期间急性胰腺炎事件的发生率。研究数据还显示，每三个月给药一次的普乐司兰钠可在整个研究期间持续地降低甘油三酯水平（包括中位数与平均值），且个体变异较低。

治疗期间出现不良事件的受试者比例在普乐司兰钠组与安慰剂组之间相当。严重不良事件及重度不良事件在普乐司兰钠组中发生率更低。最常见的不良反应包括腹痛、新冠肺炎、鼻咽炎、头痛和恶心。

除FCS适应症外，普乐司兰钠目前也正在进行针对严重高甘油三酯血症的SHASTA II/III期研究，以及针对混合性高脂血症的MUIR II/III期临床试验。

2025年8月1日，赛诺菲与Arrowhead的子公司维亚臻签署资产购买协议，获得普乐司兰钠在大中华区的开发与商业化权利。根据协议，维亚臻将获得1.3亿美元预付款，并有资格在普乐司兰钠于中国大陆获批不同适应症后获得最高2.65亿美元的里程碑付款。Arrowhead还将享有该药在大中华区净销售额的特许权使用费。

维亚臻已在中国完成一项针对FCS患者的III期临床试验，该试验成功达到主要终点及所有关键次要终点。基于该结果，维亚臻向NMPA提交了普乐司兰钠的上市申请，并已于2025年1月26日获受理，用于治疗FCS。该药物在中国也已被授予突破性疗法认定和优先审评资格。

（信息来源：多肽圈）